Determination of the effects of ciprofloxacin in prevention of aminoglycoside induced nephrotoxicity in rabbits: a comparative study

The effect of ciprofloxacin on gentamicin-induced nephrotoxicity was evaluated in rabbits. Animals were injected for 15 days with saline [NaCI; 0.9%], gentamicin alone at doses of 20 mg/kg of body weight/12 h [intramuscularly] and the combination of gentamicin [20 mg/kg/12 h] with low and high therapeutic doses of ciprofloxacin [20 mg/kg/12 h and 40 mg/kg12h respectively] by intraperitoneal route. Gentamicin induced nephrotoxicity was evaluated by histopathological and serum analysis. The extent of these changes were significantly increased when gentamicin was given in combination with ciprofloxacin both in low and high doses. although the mechanisms by which ciprofloxacin enhances the nephrotoxic potential of gentamicin are unknown, it is proposed that ciprofloxacin induced allergic interstitial nephritis, enhances the nephrotoxicity and it was indicated by increased amount of interstitial inflammatory infiltrate in the renal proximal tubules of the animals treated with ciprofloxacin-gentamicin combination

Avaliação da nefrotoxicidade induzida por aminoglicosídeos através do clearance de creatinina / Evaluation of nephrotoxicity by aminoglycosides through of creatinine clearance

Objetivo: Aminoglicosídeos são drogas potencialmente nefrotóxicas e seu uso requer monitorização da função renal. O objetivo foi avaliar a nefrotoxicidade induzida por aminoglicosídeos através dos níveis de creatinina sérica e do clearance da creatinina. Métodos: Estudo retrospectivo no período de maio/2002 a abril/2004, em que foram avaliados os prontuários médicos de todos os pacientes que receberam gentacimina ou amicacina, com dosagem sérica de creatinina antes e durante ou após o uso de drogas. A nefrotoxicidade foi definida através de dois parâmetros: como aumento maior ou igual 0,05 mg/dL na creatinina sérica ou redução maior ou igual 20% no clearence da creatinina, a partir dos valores basais. Resultados: Foram avaliados 89 pacientes hospitalizados (74,2% homens e 25,8% mulheres) que receberam gentamicina (70,8%) ou amicacina (29,2%), totalizando 98 ciclos monitorizados pela creatinina sérica. Em 34 ciclos (34,7%) houve aumento da creatinina sérica e em quatro casos (11,8%) este foi indicativo de nefrotoxicidade, comparado a 15 pacientes (44,1%) com nefrotoxicidade pelo parâmetro de redução do clearance da creatinina. Este parâmetro apresentou especificidade (77,1%) e valor preditivo positivo (44,1%) maiores que o observado para creatinina sérica (68% e 11,7%, respectivamente). A associação de cefalosporina e a depleção de potássio sérico foram mais frequentes (p menor que 0,05, teste exato de Fisher) no grupo de pacientes que desenvolveram nefrotoxicidade, comparado ao grupo sem essa alteração. Conclusões: O parâmetro da creatinina sérica apresentou menor valor preditivo para a nefrotoxicidade induzida pelos aminoglicosídeos, comparado ao clearance da creatinina. Os principais fatores de risco detectados para a nefrotoxicidade foram associação de cefalosporina e depleção de potássio sérico.

Histological study on the effect of tobramycin dosage regimens on renal proximal tubular cells in the rats

The present study was undertaken to show the potential nephrotoxicity of tobramycin, given in two different dosage regimens, on the proximal convoluted tubules by using the light and transmission electron microscopic techniques. Thirty-five rats were divided into three groups: Group I served as control, Group II received tobramycin at 4mg/Kg of body weight intraperitoneally every 8 hours for ten days, and Group III received once-daily dosing of intraperitoneal injection of tobramycin at 12mg/Kg of body weight for ten days. The rats were sacrificed 3 days after the last injection. Small pieces of the right kidneys of all the animals were processed for light and electron microscopic examination. The study showed that tobramycin resulted in certain structural and ultrastructural changes in the proximal convoluted tubules. These changes included vacuolar degeneration in the epithelial cells, increased number of lysosomes with variably sized myeloid bodies, mitochondrial oedema, and loss of apical microvilli. These changes were clearly evident following multiple-daily dosing and were less obvious following once-daily dosing. Furthermore, regenerating tubular epithelial cells were evident following once-daily dosing administration. The experimental tobramycin toxicity can be reduced by administering equivalent amounts of the antibiotic in a once-daily dosing as opposed to multiple-daily injections. It is hoped that this study will contribute in the selection of a more appropriate dosing regimen for tobramycin in human beings

Ototoxicidade, otoproteção e autodefesa das células ciliadas da cóclea / Ototoxycity, otoprotection and self defense of the coclear outer hair cells

Ototoxicoses são afecções provocadas por drogas medicamentosas de forma iatrogênica, comprometendo a função auditiva e/ou do sistema vestibular periférico. São caracterizadas por uma perda auditiva neurossensorial de mais de 25 dB em uma ou mais freqüências na faixa de 250 a 8000 Hz, com ou sem manifestações de vertigem ou desequilíbrio. Dentre as drogas ototóxicas as mais estudadas são os antibióticos aminoglicosídeos e antineoplásicos como a cisplatina que é largamente utilizada para o tratamento do câncer, tanto em adultos quanto em crianças. Estudos têm tentado identificar drogas que, associadas aos ototóxicos possam atuar como otoprotetores. Sabe-se que o mecanismo da ototoxicidade de aminoglicosídeos e da cisplatina está relacionado a alterações nos mecanismos antioxidantes das células ciliadas, principalmente as células ciliadas externas da cóclea. Além disso, existem relatos do fenômeno de autodefesa das células ciliadas externas a aminoglicosídeos e a cisplatina.

Avaliação do uso e monitorização de aminoglicosídeos em pacientes internados em um Hospital Universitário / Evaluation of use and monitoring of aminoglycosides in patients from an universitary hospital

Avaliar o uso e monitorização de aminoglicosídeos em pacientes internados em um hospital universitário. Estudo prospectivo e observacional, em que foram avaliadas as fichas de prescrição de antibióticos e os prontuários de pacientes internados no HE/FMTM, que receberam aminoglicosídeo, durante o período de maio/2002 a abril/2003. Foram avaliados 325 pacientes (65,2 por cento homens e 34,8 por cento mulheres) recebendo gentamicina (77,2 por cento) ou amicacina (22,8 por cento), no total de 376 ciclos. As culturas foram realizadas em 81 (21,5 por cento) ciclos, sendo negativas em 45,7 por cento e positivas em 54,3 por cento casos, com crescimento de Gram-negativos em 52,3 por cento das culturas. A principal bactéria isolada foi Escherichia coli (39,2 por cento), seguida de Enterobacter cloacae (17,4 por cento) e Klebsiella pneumoniae (17,4 por cento). O antibiograma mostrou que as amostras foram sensíveis a outros antibióticos. A monitorização dos níveis séricos de creatinina foi feita antes e após (ou durante) o tratamento em 68 (18,1 por cento) ciclos. Aumento de creatinina sérica foi detectado em 22 (32,2 por cento) ciclos; em 21 (95,4 por cento) o aumento foi menor que 0,5 mg/dL e em um (4,6 por cento) caso foi indicativo de nefrotoxicidade (³0,5 mg/dL acima do basal). Dentre esses pacientes, seis (27,3 por cento) tiveram redução do clearance da creatinina abaixo do limite inferior de normalidade, considerando sexo, idade e peso. A gentamicina foi o principal aminoglicosídeo utilizado, principalmente de forma empírica. O antibiograma mostrou que existem alternativas eficazes aos aminoglicosídeos em pacientes com fatores de risco para toxicidade renal. Comparado à creatinina sérica, o clearance da creatinina foi um parâmetro mais útil para avaliar possível nefrotoxicidade.

Aspectos clínicos da otoxicidade dos aminoglicosídios / Clinical aspects of the aminoglycosides ototoxicity

Os aminoglicosídeos continuam sendo o "padräo-ouro" no tratamento de infecçöes graves por bactérias Gram-negativaas, devido à sua excelente atividade antimicrobiana e baixo custo, apesar de sua reconhecida ototoxicidade. O objetivo deste artigo é fazer uma revisäo da literatura, incluindo o mecanismo de otoxicidade dos aminoglicosídeos. assim como orientar sobre medidas de monitorizaçäo e prevençäo de seus efeitos adversos.

Role of calcium and frusemide in aminoglycoside nephrotoxicity

Fourty two, adult, male, albino rats were used to study the nephrotoxicity due to gentamicin and amikacin, and the role of calcium and frusemide. Calcium ameliorated while frusemide further accentuated nephrotoxicity of aminoglycosides

Biochemical study of hepato-renal toxicity of amikacin and netilmicin in rats

The effect of short term parenteral medication of two types of aminoglycosides; namely, amikacin and netilmicin, on adult male albino rats maintained over 3 weeks in doses equivalent to human therapeutic dosage, were studied. Metabolic derangements, evoked by these drugs therapy, were reflected by significant rise in serum aspartate transaminase [AST-GOT], serum alanine transaminase [ALT- GPT], alkaline phosphatase [ALP] and bilirubin. Also, medication with the aforementioned drugs caused persistent hyperlipidemic effect, accompanied with significant increases in serum phospholipids, triacylglycerol and cholesterol. Except, netilmicin produced reduction in serum cholesterol. However, amikacin produced increase in serum total protein and globulin, but delayed onset of increase till 14 days, yet, netilmicin produced increase in serum globulin and decrease in serum albumin during all the experimental period. Both drugs significantly elevated serum creatinine and blood urea nitrogen

Los aminoglucósidos / Aminoglucosides

A pesar de su toxicidad los aminoglucósidos han sido y son antibióticos de gran utilidad en el tratamiento de la sepsis de gérmenes gramnegativos . Su efecto sinérgico al unirse a los betaláctamicos es de suma importancia en la terapéutica de enfermos inmunosuprimidos. En nuestro trabajo presentamos una revisión de sus mecanismos de acción, ventajas y deventajas de su empleo, así como del uso renal de los mismos por la importancia que reviste sus efectos nefrotóxicos

Insuficiencia renal aguda por aminoglicosidos / Acute renal failure by animoglycosides

Se detectaron 183 pacientes con diagnóstico de IRA de etiología diversa, 16 casos (8.74 por ciento) con IRA inducida por aminoglicósidos durante los años 1980*Setiembre 1985. Doce del sexo masculino (Edad Promedio: 69 años) y 5 del sexo masculino (Edad Promedio: 63 años). Se estableció el diagnóstico y seguimiento clínico por el Servicio de Nefrología del Hospital Nacional Guillermo Almenara I., mediante determinaciones de úrea sérica mg por ciento y examen de orina conjuntamente con el tiempo y dosis de aminoglicósido utilizado, no siendo posible el estudio histopatológico. Los aminoglicósido más usado fueron Gentamicina y Amikacina en asociación con Cefalotina, Furosemida y otros factores de riesgo de toxicidad renal. La antibioticoterapia se instaló por: infección urinaria (5 casos), neumonía (5 casos), colecistitis aguda (2 casos), 10 desarrollaron septicemia. Hay una elevada mortalidad (75 por ciento) vinculada a la enfermedad básica: (Cáncer: 6 casos, diabetes: 3 casos), en asociación con infección e insuficiencia renal. La diuresis promedio al momento del diagnóstico fue 1300 cc (200*4000 cc). Señalamos la concomitancia del factor isquémico presente por la naturaleza de la enfermedad básica asociada a la nefrotoxicidad

Effect of ascorbic acid on the hepatic and renal toxicity of some aminoglycoside antibiotics

The effects of i.p. injections of aminoglycoside antibiotics: Amikacin, gentamicin and tobramycin in doses of 70, 35 and 35 mg/kg respectively for 10 consecutive days and their combination with ascorbic acid [250 mg/kg, orally] on liver and kidney functions of rabbits were studied. Treatment with aminoglycoside antibiotics revealed slight increase in serum proteins [S.prot], serum alanine aminotransferase [S. ALAT] and serum alkaline phosphatase [S. APHOS] values. On the other hand, combination between aminoglycoside antibiotics and ascorbic acid reduced significantly serum urea and serum creatinine levels, but the reduction was not significant in case of amikacin with ascorbic acid compared with amikacin treated group. The present work revealed that ascorbic acid has a protective effect against the aminoglycoside antibiotics induced nephrotoxicity